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多肽合成中常用縮合劑比較

2021/3/16 12:30:16  作者:上海騰準生物


多肽合成中常用縮合劑比較

多肽合成中縮合劑的選擇影響肽鍵的生成及副反應的發生,是合成各類結構多樣的生物活性肽的保障。


根據結構,縮合劑主要分為碳二亞胺型、磷正離子型和脲正離子型。

 碳二亞胺型縮合劑
N,N'-二環己基碳二亞胺(DCC):最常用的縮合劑之一,應用范圍廣,反應時間短。
N,N'-二異丙基碳二亞胺(DIC):生成水溶性反應副產物,成本低,適用于大量多肽制備,但單獨使用會導致產物有較大程度的消旋。
DCC-HOBt復合縮合劑:目前應用最廣的縮合方法之一,更有效抑制消旋,提升反應速率。
DCC-HOAt復合縮合劑:有效抑制消旋、提升反應速率,特別適用于保留肽段縮合構型,但價格較貴,不適于多肽的大規模制備。
注:HOBt,HOAt是縮合活化劑。
 磷正離子型縮合劑
卡特縮合劑 BOP:廣泛用于多肽的固相法和液相法合成中,但副產物具致癌毒性。
PyBOP:副產物毒性低,反應活性相對BOP更高。
AOP、PyAOP、BrOP、PyClOP、PyBrOP:一類基于HOAt的磷正離子和-鹵代的磷正離子型縮合劑,可高效地促進有空間位阻的酰胺鍵的形成,并廣泛用于富含N-甲基氨基酸或C ,C -二烷基化氨基酸的多肽和生物活性肽的合成中。
 脲正離子型縮合劑
TBTU、HBPyU、HATU、TOTU:反應速度快,產物消旋小、收率高;但在富含N-甲基氨基酸的多肽合成中產物的收率和旋光純度較差。
PyCIU、TFFH、BTFFH、CIP:在有空間位阻的多肽合成中有重要地位,用于含有N-甲基氨基酸和C ,C -二烷基化氨基酸的多肽合成中。
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